La nefropatia diabetica è caratterizzata da disfunzione podocitaria che concorre alla progressione del danno glomerulare. Diversi studi recenti evidenziano il coinvolgimento nella patogenesi delle malattie renali croniche della proteasi ADAM17 la cui espressione è aumentata nella corteccia renale dei topi diabetici. ADAM17 contribuisce alla progressione del danno glomerulare sia mediante il rilascio dei suoi substrati ad azione infiammatoria e fibrotica (TNFalfa, fattori EGFs) sia attraverso l’aumento dell’espressione di NOX4 (NADPH ossidasi). Per valutare se la funzione di ADAM17 nei podociti è coinvolta nel danno renale indotto dal diabete, abbiamo generato un modello murino con delezione podocitaria di ADAM17 (∆PodA17), ottenuto incrociando topi ADAM17flox/flox (ct) con topi Podocina (NPHS2)-CRE. L’induzione di iperglicemia, per entrambi i gruppi, avviene mediante iniezioni intraperitoneali di Streptozocina (45ug/kg) per 5 giorni consecutivi (n=10 per gruppo). Dopo 12 settimane di malattia, l’albuminuria delle 24h risulta significativamente ridotta (p=0,03) nei topi ∆PodA17 rispetto ai controlli, in assenza di variazione tra i due gruppi nei livelli di glicemia (>200mg/dl). La riduzione dell’espressione di ADAM17 nei podociti dei topi ∆PodA17 rispetto ai controlli è confermata dall’immunofluorescenza. L’analisi morfometrica mostra una riduzione significativa dell’area glomerulare media (p<0,0001), area mesangiale media (p<0,0001) e area della frazione mesangiale (p<0,0001) nei topi ∆PodA17 rispetto ai controlli. L’analisi immunoistochimica dimostra una diminuzione significativa dell’espressione di Collagene di tipo IV (p=0,001) e NOX4 (p=0,0007) nei topi ∆PodA17 rispetto ai controlli. I risultati ottenuti suggeriscono che, in un modello murino di iperglicemia cronica, la delezione podocitaria di ADAM17 limita l’insorgenza e la progressione delle complicanze renali legate al diabete. In conclusione, i dati permettono di ipotizzare che ADAM17 sia un mediatore degli effetti tossici dell’iperglicemia nel rene da valutare come obiettivo terapeutico per il trattamento della nefropatia diabetica.