Abstract
I microRNA sono piccoli RNA non codificanti che svolgono funzioni regolatorie, inibendo l’espressione genica a livello posttrascrizionale. Alterazioni dei microRNA circolanti (c-miRNA) sono presenti in varie patologie e la loro valutazione può permettere di studiare in maniera minimamente invasiva i meccanismi epigenetici che le sottendono. L’espressione dei c-miRNA durante la gestazione riflette in parte quella dei miRNA placentari, rispecchiando condizioni fisiologiche e patologiche della gravidanza. Molto limitate sono le informazioni sui c-miRNA nelle donne con diabete gestazionale (GDM). Per analizzare questi aspetti, in pool di plasma ottenuti da donne con GDM e controlli sani al II e III trimestre di gravidanza, è stato preliminarmente analizzato il miRNOMA completo mediante real-time PCR array, comprendente i miRNA maturi attualmente noti. Successivamente l’espressione di 25 c-miRNA, selezionati in questa fase di screening e risultati potenzialmente associati al GDM, in parte riferibili ai cluster placenta-specifici C14MC e C19MC, sono stati analizzati in 16 gravide con GDM e 16 controlli, confrontabili per età, BMI pregravidico e parità, appartenenti alla coorte del TRILOGY Study, studio prospettico osservazionale con raccolta di dati e campioni in diverse fasi della gravidanza: V1 (14-16 settimane), V2 (24-26 settimane), V3 (30-32 settimane) e V4 (a circa 6 mesi dal parto). I dati sono stati validati da controlli interni presenti in piastra. Qualitativamente, l’espressione dei c-miRNA in questi soggetti ha confermato i risultati della fase di screening, nella direzione della regolazione e in parte anche nell’entità della variazione misurata. Inoltre, è stato osservato che hsa-miR-363-3p, aumentato nelle donne con GDM, correlava positivamente e significativamente con le glicemie a V1 e V2, mentre hsa-miR-483-3p e hsa-miR-133b mostravano relazioni, di segno diverso, con il peso neonatale. L’analisi bioinformatica preliminare suggerisce il potenziale coinvolgimento di questi miRNA nelle vie del metabolismo lipidico e in quelle di trasduzione del segnale, in particolare a carico di IGF-1, mTOR, WNT, MAP-chinasi e LKB1. Tali dati dovranno essere confermati e validati da studi di tipo funzionale.
Tipo: CO
Codice: 29