L’obiettivo primario dello studio è stato quello di esaminare l’efficacia e sicurezza a 18 mesi (m.) di dulaglutide (DU) 1,5 mg/sett in aggiunta a metformina (MET), da sola o in associazione a secretagoghi insulinici tradizionali (SU), in una coorte di pazienti con DM2 in sovrappeso o obesi afferenti alla nostra U.O. tra Gennaio 2016 e Marzo 2020. La valutazione dell’efficacia comparativa di DU vs liraglutide (LIRA) in una popolazione naïve per GLP-1 RA, matchata per età, sesso, peso, durata di DM2, grado di controllo glicemico, comorbidità cardiovascolari e farmacoterapia, ha rappresentato l’obiettivo secondario. Di 126 pazienti (48,4% donne) arruolati per la valutazione dell’obiettivo primario, 13 avevano interrotto il trattamento con DU a causa della comparsa di eventi avversi gastrointestinali (EAG) dopo una media di 6 m. di follow-up, mentre 65 avevano completato 18 m. di terapia continuativa. A 6 m., si osservava una significativa riduzione del valore medio di HbA1c [-0,85%] rispetto alla sua determinazione basale, mantenuta nei successivi mesi di follow-up. Questi risultati si associavano a una moderata perdita di peso sostenuta nel tempo [-2,0% a 6 m.; -1,3% a 18 m.]. All’analisi univariata, veniva dimostrata una correlazione negativa tra BMI al basale e il rischio di interruzione di DU per EAG, successivamente confermata da analisi di regressione. Né il sesso, né l’età, né la durata di DM2, né l’uso concomitante di SU, né lo switch a DU da altri GLP-1 RA influenzavano l’efficacia a lungo termine del farmaco. Tuttavia, alti valori di HbA1c al basale erano predittivi di esiti clinicamente rilevanti (Es. una riduzione di HbA1c >=0,5% e/o una perdita di peso >=5%). I risultati di efficacia sono stati corroborati dal confronto con LIRA. A 18 m. di follow-up, una maggiore percentuale di pazienti in terapia con DU raggiungeva i target glicemici ottimali rispetto a quelli con trattati con LIRA: da 14,8% al basale (ambo i gruppi) a 64,8% con DU e 42,6% con LIRA (p=0,033). Sebbene limitati dal disegno retrospettivo e dalla mancanza di una costante titolazione di LIRA alla dose più alta nel gruppo di confronto, questi risultati indicano che l’efficacia real word di DU 1,5 mg/sett in aggiunta a MET (+/- SU) è duratura nel tempo, specialmente in presenza di obesità e/o alti livelli di HbA1c.