Il diabete gestazionale (GD) è una condizione caratterizzata da iperglicemia cronica che si associa a stress ossidativo e infiammazione, favorendo lo sviluppo di patologie cardiovascolari (CV). In tale ambito è di recente emerso che le modificazioni istoniche possono svolgere un ruolo chiave. Pertanto, scopo del presente studio è stato caratterizzare il ruolo della metiltransferasi MLL1 (enzima responsabile della trimetilazione della lisina 4 dell’istone 3 -H3K4me3-) nel fenotipo materno pro-ossidante e infiammatorio indotto dal GD e della sua potenziale trasmissione alla prole. Gli esperimenti sono stati condotti su cellule mononucleate del sangue periferico materno (PBMC), cellule mononucleate del sangue cordonale fetale (CBMC) e cellule endoteliali della vena del cordone ombelicale (HUVEC) ottenute da donne gravide diabetiche e relativi controlli (C). I risultati dimostrano un incremento significativo dei livelli di H3K4me3 associati ad un aumento di espressione dei marker infiammatori e di stress ossidativo in tutte le tipologie cellulari studiate: GD-PBMC, GD-CBMC e GD-HUVEC. In particolare, in queste ultime è stato dimostrato il ruolo causale di MLL1 nell’instaurarsi dello stress ossidativo e infiammazione associati all’iperglicemia cronica. In maniera interessante tale modifica epigenetica si riscontra anche nei PBMC da adolescenti nati da donne diabetiche. In conclusione, i nostri risultati suggeriscono che, in condizioni di iperglicemia, la trimetilazione indotta da MLL1 sull’istone 3 promuove un fenotipo infiammatorio/pro-ossidante e che tale modifica epigenetica possa essere trasmessa alla prole, persistendo nel tempo. Pertanto, questo studio apre la prospettiva per nuove terapie farmacologiche in grado di ridurre lo sviluppo precoce di patologie CV.