Abstract
L’interazione tra fattori genetici, ambientali e sistema immunitario determina lo sviluppo del diabete tipo 1 (DM1). Alcuni virus sono capaci di infettare e danneggiare le β-cellule pancreatiche, la cui risposta antivirale potrebbe essere modulata da sensori dell’RNA virale come MDA5, che presenta anche attività immunoregolatoria. Pertanto, il nostro scopo è stato quello di valutare l’espressione pancreatica di MDA5 e la sua distribuzione tra le varie popolazioni cellulari. Abbiamo studiato l’espressione di MDA5 in α- e β-cellule tramite immunofluorescenza e la percentuale di colocalizzazione (% col) MDA5-insulina (INS) e MDA5-glucagone (GCG) in sezioni pancreatiche di donatori con e senza DM1: 4 DM1, 4 non diabetici con autoanticorpi betacellulo specifici (AAb+), 5 non diabetici senza autoanticorpi (CTR) della coorte nPOD (Network for Pancreatic Organ Donors with Diabetes); 7 DM1, 7 CTR della coorte EADB (Exeter Archival Diabetes Biobank). MDA5 è risultato espresso nelle isole pancreatiche dei CTR, AAb+ e DM1. Nei CTR e AAb+ MDA5 era preferenzialmente espresso nelle α-cellule, come indicato dalla maggiore % col MDA5-INS vs %col MDA5-GCG (p<0.0001). Nei DM1, invece, MDA5 era preferenzialmente espresso nelle β- cellule, come indicato dalla maggiore % col MDA5-INS vs MDA5-GCG (p=0.0039). La % col MDA5-GCG è risultata maggiore nei CTR e AAb+ vs DM1 (p<0.0001) e nei CTR vs AAb+ (p<0.0001); al contrario, la % col MDA5-INS è risultata maggiore nei DM1 vs CTR e AAb+ (p=0.037 e p=0.0019). Nei DM1 non abbiamo riscontrato differenza significativa nella % col MDA5-GCG tra isole contenenti e non contenenti insulina (p=0.56) ed abbiamo osservato alcune strutture esprimenti MDA5, ma non INS nè GCG, sparse nel tessuto pancreatico. Tali risultati indicano un’espressione preferenziale di MDA5 nelle α-cellule dei CTR e AAb+ e nelle β-cellule dei DM1. Ciò può riflettere una diversa “signature” di risposta antivirale nei sottotipi cellulari insulari con le α-cellule dotate di un sistema antivirale più efficiente vs le β-cellule le quali rappresentano il bersaglio preferenziale dei virus.
Tipo: PD
Codice: 195