Background: Il diabete giovanile di tipo 5 (MODY-5) è una forma di diabete monogenico autosomico dominante, caratterizzato da esordio precoce e progressiva disfunzione delle cellule β-pancreatiche. È causato da una mutazione del gene che codifica per Hepatocyte Nuclear Factor-1 B (HNF1B), associata spesso ad altre disfunzioni (cisti renali, insufficienza renale, malformazioni urogenitali, ipomagnesemia, ipertransaminasemia, difetti neurocognitivi), la cui gravità dipende dalla mutazione in HNF1B. La terapia raccomandata è di tipo insulinico e, ad oggi, solo un caso di MODY-5 è stato trattato con buoni risultati con agonista recettoriale del glucagon-like peptide-1 (GLP-1RA) da Terakawa e colleghi nel 2020. Il caso: un uomo di 30 anni, con Diabete Mellito tipo 2 (DM-2) in terapia con Metformina da un anno, giungeva alla nostra osservazione per peggioramento del compenso glicometabolico (HbA1c 63 mmol/mol, 7.9%). In anamnesi presentava criptorchidismo destro, cisti renali multiple a destra e forte familiarità per DM-2. L’analisi genetica ha mostrato una nuova mutazione intragenica di HNF1B, C.37_del p.(Leu13Glufs*74), non riportata in letteratura e riscontrata, successivamente, anche nel figlio, nella madre, nella sorella, in una zia e in un cugino (tutti diabetici con vari gradi di alterata funzionalità renale). Pertanto, il paziente sospendeva la Metformina e iniziava Liraglutide (0,6 mg/die) e Insulina Glargine 300 U/mL (18UI/die). Dopo due mesi, il compenso glicometabolico risultava migliorato (HbA1c 45 mmol/mol, 6.3%) e rimaneva stabile a otto mesi dalla corretta diagnosi. Discussione: Il paziente presenta una nuova mutazione intragenica di HNF1B, responsabile dell’insorgenza del diabete e della presenza delle cisti renali. Grazie a Liraglutide e Glargine 300U/mL, il suo compenso glicometabolico è migliorato ed è rimasto stabile nel tempo. La Liraglutide, in particolar modo, upregola l’espressione del gene paired Box 6 (PAX6), coinvolto nella differenziazione delle cellule β-pancreatiche e la cui espressione risulterebbe ridotta in un modello di ipoplasia pancreatica da MODY5/HNF1B, riprodotto tramite cellule staminali umane. Conclusioni: I GLP-1RA potrebbero essere una valida opzione terapeutica nei pazienti con MODY-5.