Abstract
Diverse linee di evidenza suggeriscono che i difetti funzionali delle cellule β anticipano (e alla fine causano) il successivo sviluppo dell’iperglicemia e alla diagnosi di DM2 si osserva una riduzione significativa (~ 50%) della massa β-cellulare. Al fine di determinare il contributo relativo della ridotta funzione o massa nella disfunzione β-cellulare, 39 pazienti non diabetici sottoposti a pancreasectomia parziale (PD), come modello di riduzione acuta di ~ 50% della massa, sono stati valutati, prima e dopo PD, mediante OGTT e clamp iperglicemico (HC) seguito da stimolo con arginina e pasto misto (MMT). I soggetti sono stati suddivisi, sulla base della tolleranza glucidica dopo l’intervento chirurgico, in 3 gruppi: normotolleranti (NGT, n=11), pazienti con alterata tolleranza glucidica (IGT, n=10) o diabetici (DM, n=18) (23 F/16 M, 63±13.7 anni, BMI 23.9±4.5 kg/m2). Per la valutazione della funzione β-cellulare, è stata calcolata la sensibilità al glucosio β-cellulare (GS) durante HC, MMT e OGTT. Il confronto tra i 3 gruppi ha documentato una significativa variazione temporale e in risposta alla PD della glicemia e della secrezione insulinica durante tutti i test metabolici (p<0.01 per interazione tempo, PD, tolleranza glucidica di glicemia, insulina, C-peptide durante i test). Prima della PD, la secrezione insulinica dopo Arginina (AIS) e la GS durante HC era simili in tutti i gruppi, mentre la prima fase di secrezione incrementale (IRS1) era inferiore negli IGT e DM rispetto a NGT (p=0.01). Dopo PD, la GS normalizzata per il basale durante HC e OGTT è risultata maggiormente ridotta nei soggetti IGT o DM, rispetto agli NGT (p=0.01 per HC ed OGTT). Una situazione analoga è stata osservata nel ΔAIS (p<0.01) e nella seconda fase di secrezione insulinica (p<0.01), ma non per il ΔIRS1 (p=0.33). In questo studio, la riduzione acuta della massa β-cellulare ha avuto un impatto diverso sulla capacità secretoria dell’insulina, nonostante una massa funzionale comparabile al basale, in base alle caratteristiche della secrezione di insulina pre-chirurgia. Ciò suggerisce che la perdita della 1°fase di secrezione e la disfunzione β-cellulare sottostante predice il declino della capacità secretoria β-cellulare, essendo il meccanismo cardine per lo sviluppo dell’iperglicemia.
Tipo: PD
Codice: 97