Abstract
Obbiettivo: l’accumulo di grasso intraepatico è stato associato ad una riduzione della clearance epatica dell’insulina e ad insulinoresistenza. Questa relazione, tuttavia, potrebbe non sussistere in popolazioni di origine africana, le quali tipicamente presentano bassa prevalenza di epatosteatosi non alcolica (NAFL) associata a ridotta clearance e sensibilità insulinica. In questo studio, abbiamo valutato l’influenza dell’origine etnica sulla relazione tra contenuto di grasso intraepatico (HFF%), clearance dell’insulina e insulinoresistenza epatica (HIRI) in adolescenti obesi. Metodi: l’HFF% è stata quantificata mediante MRI addominale al basale e dopo un follow-up osservazionale di 2 anni in una coorte multietnica di adolescenti obesi (Yale Pediatric NAFLD cohort; n=632). Mediante test di tolleranza ad un carico orale di glucosio (OGTT), sono state inoltre valutate la secrezione di insulina (ISR, tramite deconvoluzione del C peptide), la clearance dell’insulina endogena (rapporto ISR/insulinemia a digiuno e durante OGTT) e l’HIRI (AUC0–30 del glucosio × AUC0–30 dell’insulina). Risultati: gli afroamericani (n=172) mostravano ridotta HFF% (A), prevalenza di NAFL (B), ISR totale (p<0.0001), e clearance dell’insulina (C-F), ma simile HIRI (p=0.17) e insulinemia (p=0.89), rispetto ai caucasici (n=229) e agli ispanici (n=231). La HFF% correlava con la clearance dell’insulina durante OGTT (std.Β=-0,13, p=0,0003) e l’HIRI (std.Β=0,17, p<0,0001) indipendentemente dall’etnia, dopo correzione per età, sesso, BMI, sviluppo puberale e glicemia. La clearance inoltre si riduceva all’aumentare della HFF% nell’analisi per terzili specifici per etnia (D, G) e in presenza di NAFL (E-F). Variazioni di HFF% al follow-up, pur essendo di minore entità negli afroamericani, si associavano a variazioni della clearance dell’insulina (r=-0,25, p=0,02) e dell’HIRI (r=0,22, p=0,04) indipendentemente dall’etnia. Conclusioni: l’accumulo di grasso intraepatico si associa ad una ridotta clearance dell’insulina endogena e ad insulinoresistenza epatica negli adolescenti obesi, indipendentemente dall’etnia e da fattori confondenti. Questi risultati supportano il ruolo patogenetico della steatosi epatica nello sviluppo di anomalie metaboliche epatiche che contribuiscono all’eziologia del diabete di tipo 2.
Tipo: CO
Codice: 54