Abstract
Background: la glicosuria indotta dagli inibitori del cotrasportatore sodio glucosio di tipo 2 (SGLT2i) si associa a un aumento “paradosso” della produzione endogena di glucosio (EGP). Abbiamo ipotizzato l’esistenza di un cross-talk rene-fegato mediato dal sistema nervoso autonomo capace di modulare la EGP in risposta alla glicosuria. Obiettivo: valutare gli effetti della somministrazione acuta di dapagliflozin (Dapa) su EGP in trapiantati di rene non diabetici con (PX) e senza pregressa nefrectomia bilaterale (NX). Metodi: EGP ([6,6-2H2]-glucosio) è stata misurata a digiuno e 6 ore dopo somministrazione unica di Dapa (10 mg) o placebo in 10 NX e 10 PX di simile età, sesso e peso. Risultati: la glicemia si è ridotta senza differenze tra i due gruppi e i due trattamenti. Con placebo EGP si è ridotta in modo simile nei due gruppi (differenza tra EGP basale e EGP (120-360min): 0.64±0.08 mg/kg.min in NX vs 1.03±0.11 mg/kg.min in PX, p=ns). Dapa attenuava la riduzione di EGP in misura minore (circa 56%) nei NX rispetto a PX (differenza tra EGP basale e EGP (120-360min): 0.18±0.02 mg/kg.min in NX vs 0.83±0.24 mg/kg.min in PX, p=0.01). Dapa induceva una maggiore glicosuria in PX rispetto a NX (8.6±1.1 vs 5.5±0.5 gr; p=0.02). L’escrezione urinaria di glucosio indotta da Dapa correlava con la modificazione di EGP (r=0.34, p<0.05). I livelli di insulina, C-peptide, glucagone, rapporto pre-epatico insulina/glucagone, lattato, alanina, FFA e piruvato erano simili nei due gruppi e trattamenti. Le concentrazioni circolanti di b-idrossibutirrrato erano maggiori in NX dopo Dapa (937±114 vs 513±82 mM; p=0.001). I livelli di epinefrina erano simili nei due i gruppi e trattamenti, ma con Dapa, livelli di norepinefrina erano maggiori in PX (187±47 vs 158±30 pg/ml; p=0.04). Conclusioni: nei NX la riduzione della EGP dopo somministrazione acuta di Dapa era minore rispetto ai PX, suggerendo un ruolo afferenze nervose renali nella risposta compensatoria alla glicosuria SGLT2i-mediata.
Tipo: CO
Codice: 88