Abstract
Gli PCSK9 inibitori sono farmaci efficaci nella riduzione del colesterolo LDL e degli eventi CV, che neutralizzano la proteina PCSK9 a livello plasmatico. Essendo PCSK9 espressa anche in altri organi, come il pancreas, sono stati condotti studi su topi KO per PCSK9 che mostravano alterata secrezione insulinica. Modelli in cui PCSK9 era silenziata solo a livello epatico (mimando l’azione degli PCSK9i) avevano un normale metabolismo glucidico. L’obiettivo del nostro studio è stato quello di valutare l’effetto della terapia con PCSK9 inibitori sul metabolismo glucidico e sulla funzionalità β-cellulare nell’uomo. Sono stati arruolati 11 soggetti candidati alla terapia con PCSK9i, senza diagnosi di DM. Tutti i soggetti arruolati sono stati sottoposti ad un’OGTT per glicemia, insulina e C-peptide al baseline e dopo 6 mesi di terapia, dalla quale sono stati ricavati indici surrogati di insulino sensibilità (Matsuda; OGIS). Dai valori del C-peptide, attraverso l’analisi mediante modelli matematici di secrezione insulinica è stato inoltre ricavato: Basal insulin secretion rate; Total insulin secretion rate e la β-cell glucose sensitivity, per 6 degli 11 soggetti arruolati. Tutti i pazienti hanno mostrato una riduzione del 53,3 % del colesterolo LDL dopo 6 mesi di terapia con PCSK9i, passando da valori medi di 202,5±45 a valori di 94,6±27 mg/dl. Le curve glicemiche e insulinemiche non hanno mostrato differenze significative tra il baseline e il follow-up. Il Matsuda index (pre 4,1±1, post 3,4±0,7 mL min-1kg-1) e l’OGIS (pre 396,9±32, post 386,2±28 ml min-1m-2), sono risultati invariati tra la valutazione basale e post-terapia. Non si sono riscontrate differenze significative dei parametri di secrezione insulinica: Basal insulin secretion rate (pre 63,7±34, post 66,4±23 pmol min-1m-2), Total insulin secretion rate (pre 48,7±17, post 46,9±16, nmol m-2) e la β-cell glucose sensitivity (pre 117,5±69, post 141,2±47 pmol min-1m-2mM-1) ricavati dal c-peptide. I risultati del nostro studio, sebbene preliminari e provenienti da un campione di pazienti ridotto, suggeriscono che la terapia con PCSK9i non determina alterazioni del metabolismo glucidico e della funzionalità β-cellulare. Ulteriori studi ed un follow-up più lungo potranno fornirci ulteriori preziose informazioni in merito.
Tipo: PD
Codice: 23