Effetto delle terapie anti-diabete sulla secrezione di irisina in pazienti con diabete di tipo 2

I pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 (DMT2) mostrano ridotti livelli sierici di irisina, ormone secreto dal muscolo scheletrico e in grado di migliorare l’omeostasi metabolica. È dimostrato inoltre che la somministrazione esogena di irisina migliora il controllo glicemico in topi diabetici. In questo lavoro abbiamo valutato l’effetto di diverse terapie anti-diabete sui livelli sierici di irisina in pazienti con DMT2. Sono stati arruolati 195 soggetti, 36 non-diabetici e 159 con DMT2 (24 in terapia con solo dieta, 37 con metformina [met], 39 met/GLP-1RAs, 24 met/DPP-4i, 20 met/SGLT2i e 15 con altre terapie). Inoltre, cellule muscolari scheletriche umane sono state trattate in vitro con diversi GLP-1RAs (exendin-4, dulaglutide, semaglutide e liraglutide; 1-100 nM) per 24 h. I pazienti con DMT2 hanno presentato livelli di irisina inferiori rispetto al gruppo di controllo (19,2 [4,2-50,8] vs 29,1 [14,1-43,5] ng/mL). Nella popolazione totale, i livelli sierici di irisina erano associati positivamente al BMI (r=0.191) e all’HOMA-B% (r=0.193) e negativamente all’età (r=-0.147) e all’HbA1c% (r=-0.132). Nei pazienti con DMT2, i livelli di irisina erano associati positivamente al BMI (r=0.212) e alla circonferenza vita (r=0.173). I pazienti trattati con met/GLP-1RAs hanno mostrato livelli sierici di irisina aumentati (25,6 [11,0-50,8] ng/mL) rispetto ai pazienti trattati con dieta o met (18,4 [9,9- 40,5] e 16,9 [10,7-28,8] ng/ml, rispettivamente). La stimolazione in vitro delle cellule muscolari scheletriche umane con diversi GLP-1RAs ha determinato un aumentato rilascio di irisina nel mezzo di coltura rispetto alle cellule di controllo non trattate. In conclusione, il trattamento con met/GLP-1RAs ha aumentato significativamente la concentrazione sierica di irisina a livelli paragonabili a quelli dei soggetti non diabetici. Questo effetto potrebbe essere dovuto a una stimolazione diretta del muscolo scheletrico da parte dei GLP-1RAs, suggerendo che gli effetti benefici di questa classe di farmaci potrebbero dipendere anche dalla loro capacità di indurre la secrezione di irisina.