Abstract
Diversi studi supportano l’ipotesi che le β-cellule sopravvivono per un lungo periodo dopo la diagnosi di diabete di tipo 1 con sottovalutata capacità di recuperare la loro funzionalità. MONORAPA è uno studio clinico di fase 2, monocentrico, prospettico, randomizzato (1:1:1), in doppio cieco e controllato con placebo (pbo), con obiettivo di valutare se rapamicina (rapa), in monoterapia o in associazione a vildagliptin, possa ripristinare una secrezione insulinica clinicamente significativa (C-pep >0.6 ng/mL durante test di stimolo con pasto misto, MMTT). 55 soggetti sono stati randomizzati a 3 gruppi di trattamento: pbo1 per 4 settimane (w) + pbo2 12w (gr1, n=18), rapa 4w + pbo2 12w (gr2, n=19), o rapa 4w + vildagliptin 12w (gr3, n=18). I pazienti sono stati valutati a w 0,1, 2, 3, 4, 8, 12; a w 0, 4 e 12 è stato eseguito MMTT. Il trattamento con rapa ha determinato riduzione di leucociti totali, PMN, linfociti e piastrine, e incremento di colesterolo totale e trigliceridi reversibili dopo la sospensione. Nessun soggetto ha raggiunto Cpep >0.6 ng/mL durante MMTT, e non sono state osservate differenze significative tra i gruppi nei valori di AUC Cpep durante MMTT, nel Cpep a digiuno e nel Cpep massimo durante MMTT. Il fabbisogno insulinico, in particolare dei boli, si è ridotto significativamente a w4 in gr2 e gr3. Nel gr3 è stata osservata una riduzione della AUC del glucosio durante MMTT. Queste variazioni, con entità più modesta, si sono mantenute a w12 nel gr3 ma non nel gr2. A w12 vi è stata una riduzione di HbA1c in gr2 e gr3 [Tabella1] mentre non si sono evidenziate variazioni significative del time in range o del punteggio del questionario DSQOLS. Rapa ha determinato una riduzione del titolo degli anticorpi anti-insulina (IAA), dei linfociti circolanti B1 (CD19+CD20+CD5+), e di glucagone, resistina e visfatina sierici, con un incremento di leptina. Una terapia di breve durata con rapa, pur non determinando un aumento della secrezione insulinica, è in grado di ridurre il fabbisogno insulinico, la HbA1c e il titolo di IAA, con effetto più duraturo se associata a vildagliptin.
Tipo: CO
Codice: 33
