Introduzione: Valutazione retrospettiva real-world condotta su 96 pazienti DMT2 trattati con semaglutide orale in ambito specialistico in alcuni centri di Milano. Materiali e metodi: Sono stati considerati tutti i pazienti consecutivamente trattati con semaglutide orale tra ottobre e dicembre 2021; sono riportate le variazioni cliniche dopo 24 settimane per 48 pazienti che hanno avuto almeno una visita di follow-up. Il time-in-range euglicemico è stato misurato su tutti i pazienti con FreeStyle Libre® (Abbott). Risultati: Le caratteristiche basali sono: età 61.6±6.7 anni; durata del DMT2 2.5±2.2 anni; peso 80.9±11.7 kg; BMI 28.6±2.4 kg/m2; Il 31% aveva un BMI >30 kg/m2. FPG basale 177.5±16.5 mg/dL; HbA1c 7.7±0.5%; creatinina 0.91±0.09 mg/dl; albuminuria 29.1±8.9 mg/dL; AST 38.9±16.4 mU/mL; ALT 33.2±17.3 mU/mL; GGT 37.8±12.7 mU/mL; col tot 193.9±32.5 mg/dL; LDL 125.6±34.0 mg/dL; HDL 41.1±6.5 mg/dL; trigliceridi 136.3±39.4. Il 50% erano maschi; il 72% era trattato solo con met, il 28% con met+1 OAD (di cui 63% DPP4i e 33% SU). Il 32% aveva pregressa malattia CV; Il 38% presentava NAFLD-NASH. Tutti i pazienti sono stati trattati con semaglutide orale 3 mg, passati a 7 mg dopo 30 giorni e a 14 mg dopo altri 30 giorni. Il 68% aveva una durata del diabete <3 anni. Dopo 24 settimane, sono state registrate le seguenti variazioni: HbA1c -1.8%±0.6%; FPG -36.6±17.7 mg/dL; peso -8.8±5.0 kg; BMI -3.1±1.6 kg/m2; LDL -13.5±18.5; HDL +3.1±4.6; albuminuria -3.9±6.1; creatinina -0.07±0.14 (tutti p<0.001). Il 100% dei pazienti ha raggiunto un target di HbA1c <6.5% e il 79% ha raggiunto HbA1c <6% (entrambi p<0.001 vs. basale). Tutti i 96 pazienti hanno avuto una prima valutazione clinica dopo 12 settimane, con le seguenti variazioni: HbA1c -1.1±0.3%, peso -4.8±2.8 kg; BMI -1.7±0.9 kg/m2 (tutti p<0.001). Il time-in-range è passato dal 49% al baseline al 79%, 94% e 98% rispettivamente dopo 14, 30 e 120 giorni (tutti p<0.001). Conclusione: In questa coorte, semaglutide orale è stata prescritta a pazienti di breve durata di malattia, trattati principalmente con met o met+1 OAD. In 24 settimane, semaglutide orale è stata associata a un’efficace riduzione di HbA1c, peso e LDL in 48 pazienti. Una buona risposta precoce è stata registrata dopo 12 settimane di trattamento. Il time-in-range è aumentato significativamente in tutti i pazienti.