Abstract
Background: l’insulino-resistenza (IR), condizione tipicamente associata all’obesità, è caratterizzata da uno stato di infiammazione tissutale ed è fattore di rischio per lo sviluppo del diabete di tipo 2 (T2D). È noto che il sistema immunitario abbia un ruolo nella patogenesi dell’IR, ma quello dell’immunità adattativa rimane ancora incerto. Scopo: In questo studio abbiamo determinato le proprietà fenotipiche e funzionali delle cellule T CD4 convenzionali e T CD8 localizzate nel tessuto adiposo viscerale (VAT) di pazienti obesi con e senza disglicemia. Materiali e Metodi: sono stati raccolti campioni di sangue e VAT di pazienti obesi normoglicemici (n=23), con alterata glicemia a digiuno (IFG) o diabete conclamato (n=17) e controlli normopeso non diabetici (n=11). Mediante citofluorimetria sono stati studiati i sottotipi di cellule memoria, il profilo di attivazione, la produzione di citochine, le capacità proliferative, il potenziale citotossico e la soppressione TGFβ-mediata delle cellule T CD4 convenzionali e T CD8. Un’analisi di correlazione è stata fatta tra parametri antropometrico/metabolici e i sottotipi di cellule studiati. Risultati: nel VAT della popolazione di pazienti obesi, indipendentemente dalla presenza di IFG o T2D, è evidente una riduzione della frequenza delle cellule T CD4 e CD8 che producono IFNγ o TNFα (i.e. Th1 e Tc1), così come delle CD8 che producono IL-17 (i.e. Tc17) rispetto ai controlli sani. Inoltre, un arricchimento di cellule Tc1 accompagnato da a una minor suscettibilità alla soppressione mediata da citochine distingue il VAT degli obesi diabetici da quello dei normoglicemici. Infine, l’accumulo di Th1 e Tc1 nel VAT correla con parametri antropometrici e metabolici associati a maggior rischio cardiovascolare. Conclusioni: l’accumulo di Tc1 e l’aumentata resistenza alla soppressione della funzione delle cellule T sono associate alla presenza di disglicemia nel grasso viscerale dei pazienti obesi. Questi risultati aprono le porte allo studio di target immunologici nell’ambito del T2D in condizioni di obesità.
Tipo: PD
Codice: 212