Background e obiettivi: Il Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) regola il metabolismo del glucosio attivando il suo recettore (GLP-1R). L’Exendin-4 (Exe-4), agonista del GLP-1R, riduce l’incidenza del diabete e la gravità delle sue complicanze. Oltre a questi effetti metabolici, un numero crescente di evidenze suggeriscono che GLP-1R potrebbe avere un ruolo nel sistema immunitario. In questo studio cercheremo di chiarire il ruolo di GLP-1R nei linfociti T durante la risposta alloimmune. Materiali e metodi: L’allotrapianto cardiaco di topi BALB/c in topi C57BL/6 è stato eseguito per via intra-addominale. Le Isole pancreatiche di topi BALB/c sono state inoculate sotto la capsula renale di topi C57BL/6, resi diabetici con la streptozotocina. I topi trapiantati sono stati iniettati intraperitonealmente seguendo il seguente schema: 1) Exe-4 0.2μg; 3) Exe-4 2μg; 4) Exe-4 2μg + Exe-9-39 2μg; 5) Exe-4 2μg + Rapamycin 0.1mg; 6) soluzione salina. Risultati: I nostri dati mostrano che i linfociti T CD4 e CD8 esprimono GLP-1R. La presenza della popolazione GLP-1R+ è confinata alle cellule T effettrici CD4+, CD8+ e alle cellule T regolatorie CD4+. I topi C57BL/6 sottoposti a trapianto presentano un’espansione di cellule T GLP-1R+CD4+ e GLP-1R+CD8+ sia nella milza che nell’allotrapianto. Il trattamento con Exe-4 prolunga in modo significativo la sopravvivenza dell’allotrapianto sia cardiaco che di isole pancreatiche, riducendo l’infiltrazione dei linfociti T. La stimolazione mitogenica degli splenociti rende le cellule T CD4+GLP-1R+ e CD8+ GLP-1R+ più apoptotiche rispetto alle CD4+GLP-1R- e CD8+ GLP-1R-. Inoltre il profilo trascrittomico delle cellule T CD4+GLP-1R+ e CD8+GLP-1R+ ha rivelato un profilo apoptotico e anergico rispetto alle loro controparti negative. Conclusioni: GLP-1R agisce come una molecola di costimolazione negativa e il suo agonista Exe-4 prolunga la sopravvivenza dell’allotrapianto, riduce l’infiltrazione dei linfociti T, modifica l’equilibrio tra cellule T effettrici/regolatorie.