Abstract
È noto come uno stato d’insulino-resistenza a livello delle alfa cellule pancreatiche potrebbe essere associato ad una ipersecrezione di glucagone nei pazienti con diabete di tipo 2. Dati precedenti hanno mostrato come la lipotossicità sia una delle cause dell’alterato segnale insulinico intracellulare nelle alfa cellule. Trattamenti in grado di migliorare la sensibilità insulinica delle alfa cellule potrebbero servire per il controllo dei livelli di glucagone nei pazienti con diabete mellito. Evidenze cliniche suggeriscono come il D-chiro-inositolo (DCI), migliora l’insulino-sensibilità in alcune condizioni cliniche caratterizzate da uno stato d’insulino-resistenza; tra questi la sindrome dell’ovaio policistico. Tuttavia, ad oggi, non è chiaro se il DCI possa avere effetti diretti a livello dell’alfa cellula pancreatica. L’obiettivo di questo studio è stato quello di valutare il ruolo del DCI sul segnale insulinico intracellulare e sulla secrezione di glucagone nelle alfa cellule pancreatiche. Le cellule murine α-TC1-6, sono state esposte cronicamente (48 ore) con palmitato [0,5 mM] in presenza o in assenza di DCI [0,1-1 mM]. Dopo tale esposizione prolungata, è stato studiato il segnale insulinico intracellulare stimolato acutamente (5 minuti) con insulina. È stata inoltre valutata la secrezione acuta di glucagone, glucosio ed insulino-mediata. Nel nostro modello, il trattamento cronico con palmitato causava un’alterazione della via intracellulare del segnale insulinico stimolato acutamente con insulina, e l’incapacità dell’insulina di inibire la secrezione di glucagone. La presenza contemporanea di DCI e di palmitato era in grado di prevenire tali alterazioni. In particolare la presenza di DCI, nelle cellule esposte a palmitato, era in grado di prevenire il difetto di fosforilazione della via IR/IRS-1/AKT indotta dal palmitato e di ridurre la secrezione di glucagone. Questi dati indicano che il DCI migliora la sensibilità all’insulina delle alfa cellule pancreatiche; tali evidenze suggeriscono come il DCI potrebbe migliorare l’insulinoresistenza indotta dal palmitato in un modello di alfa cellule pancreatiche.
Tipo: PD
Codice: 191