Abstract
Il glucagone esercita la sua azione iperglicemizzante stimolando la glicogenolisi e la gluconeogenesi a livello epatico. Il fegato svolge un ruolo importante nell’infiammazione cronica associata al diabete poiché è responsabile della sintesi e del rilascio di citochine e proteine della fase acuta. Sorprendentemente, mentre l’effetto stimolante del glucagone sulla gluconeogenesi epatica è ben riconosciuto, la relazione tra glucagone e marker infiammatori non è nota. A tale scopo abbiamo valutato l’associazione tra livelli di glucagone a digiuno e molecole infiammatorie in un gruppo di 132 soggetti non diabetici. I livelli di glucagone erano significativamente associati con quelli di IL-1β (Interleuchina-1 beta, r=0.250, p=0.03), IL-6 (Interleuchina-6, r=0.231, p=0.01), C3 (complemento C3, r=0.227, p=0.01), hsPCR (Proteina C-reattiva ad alta sensibilità, r=0.230, p=0.006) e FGG (Fibrinogeno, r=0.193, p=0.01), dopo correzione per età, sesso e BMI. Quindi, abbiamo testato l’ipotesi che il glucagone regolasse in vitro in cellule HepG2 di epatoma umano l’espressione delle citochine pro-infiammatorie, mediante l’attivazione di due vie infiammatorie: TRAF2/NF-kB coinvolta nella sintesi di IL-6 e l’inflammasoma NLRP3 coinvolta nella sintesi di IL-1β. Il trattamento con dosi crescenti di glucagone per 24h induceva un aumento significativo dell’espressione genica di IL-1β, IL-6, C3, PCR e FGG, e dei livelli di IL-1β e IL-6 misurati nel mezzo di coltura, con effetto massimo a 10 nM. Il glucagone stimolava in modo dose-dipendente sia la fosforilazione di TRAF2, NF-kB e STAT3 sia l’espressione di NLRP3 e il clivaggio della pro-caspasi-1 a caspasi-1. Tali effetti stimolatori erano bloccati dal pre-trattamento con lo specifico antagonista recettoriale del glucagone GRA-II. Questi dati suggeriscono che il glucagone oltre a esercitare un’azione iperglicemizzante a livello epatico è in grado di stimolare direttamente la produzione di citochine pro-infiammatorie (IL-1β e IL-6) e di proteine di fase acuta (C3, PCR e FGG).
Tipo: CO
Codice: 99