Abstract
Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2, noti come gliflozine, sono farmaci in grado di ridurre il riassorbimento del glucosio a livello renale e rappresentano una delle nuove frontiere del trattamento del diabete di tipo 2. Tra le gliflozine, Dapagliflozin in associazione con Metformina, si è rivelato efficace nel controllo dei parametri glicometabolici e nella perdita di peso in soggetti diabetici con un meccanismo ancora ignoto. Ipotizziamo che il Dapagliflozin possa agire sugli adipociti migliorandone la funzionalità. Fibroblasti adipocitari 3T3-L1 sono stati differenziati in adipociti, trattati con diverse dosi di Dapagliflozin (0.1 mM, 1 mM, 10 mM, 20mM, 50 mM, 100 mM) ed in associazione con Metformina (30mM) ed insulina (10nM) /24h. La secrezione di leptina è stata misurata tramite saggio ELISA sui sovranatanti. La variazione del contenuto lipidico è stata valutata tramite marcatura con Oil Red O e citofluorimetria. L’analisi statistica è stata eseguita con il t test e valori di p<0.05 sono stati considerati significativi. Negli adipociti 3T3-L1, il trattamento con Dapagliflozin riduce la secrezione di leptina in maniera dose dipendente e la dose più efficace è 20 mM. Il trattamento con Dapagliflozin (20mM) e Metformina riduce significativamente la secrezione di leptina comparata con la sola Metformina con un meccanismo sinergico; una riduzione analoga di tale secrezione si osserva nel trattamento combinato Dapagliflozin 20mM e insulina rispetto alla sola insulina. L’analisi del contenuto lipidico evidenzia una riduzione significativa dopo il trattamento con Dapagliflozin 20mM comparato con il controllo. Questo stimolo riduce significativamente l’accumulo di acidi grassi indotto da insulina. Il trattamento con Dapagliflozin, da solo o in associazione con altri farmaci ipoglicemizzanti, riduce la secrezione di leptina e l’accumulo degli acidi grassi nelle 3T3-L1 migliorando la funzione adipocitaria.
Tipo: PD
Codice: 210