Abstract
L’obesità infantile è comunemente associata a disfunzione endoteliale. Recentemente, abbiamo dimostrato in vitro che il plasma dei bambini prepuberi obesi (OB) è in grado di indurre insulino-resistenza (IR) endoteliale caratterizzata da una ridotta produzione e biodisponibilità di Ossido Nitrico (NO) e associata ad aumentato stress del reticolo endoplasmico e infiammazione. Tuttavia, i meccanismi alla base di tali alterazioni non sono stati del tutto chiariti. Pertanto, l’obiettivo principale di tale studio è stato valutare se il plasma OB rispetto al plasma di bambini normopeso (CTRL) potesse: (i) aumentare la produzione di ROS; (ii) indurre uno squilibrio tra le vie insuliniche pro- ed anti-aterogeniche; (iii) aumentare l’interazione monociti-endotelio. A tale scopo, il plasma è stato ottenuto da bambini OB (N=32, età: 10±1.2; BMI: 26.6±1.6) e CTRL (N=32, età: 12.6±5.7; BMI: 16.6±2.4). Sono stati misurati l’insulina e la glicemia a digiuno. In vitro, le cellule endoteliali venose umane derivate da cordone ombelicale (HUVECs), sono state deprivate di siero per 2 ore e coltivate con 10% di plasma CTRL o OB per 16 ore. Quindi, mediante test di adesione cellulare è stata valutata l’interazione dei monociti-HUVECs. Mediante analisi citometrica sono stati valutati: i livelli di esposizione di membrana di VCAM-1 e ICAM-1; i livelli di ROS; l’attivazione mediante fosforilazione di Akt, MAPK e S6K1. I bambini OB risultavano normoglicemici ma con valori di insulinemia basale significativamente aumentati rispetto ai controlli CTRL (17.8±4.8 vs 5.4±2.3 mU/ml). In vitro, il plasma OB rispetto al plasma CTRL induceva un aumento significativo (espresso in fold increase) di: adesione monociti-HUVECs (OB 1.75 vs CTRL); esposizione di VCAM-1 e ICAM-1 (rispettivamente OB 1.2 e 1.1 vs CTRL); produzione di ROS (OB 1.7 vs CTRL); attivazione di MAPK (OB 1.5 vs CTRL) e di S6K1 (OB 2.25 vs CTRL). Al contrario l’attivazione di AKT veniva ridotta dal plasma OB e aumentata dal plasma CTRL (CTRL1.6 vs OB). Tali risultati dimostrano, per la prima volta, che il plasma dei bambini prepuberi obesi è in grado di indurre un aumento dello stress infiammatorio/ossidativo endoteliale associato a uno squilibrio tra le vie insuliniche pro- ed anti-aterogeniche.
Tipo: CO
Codice: 38