La pancreaticoduodenectomia (PD) causa perdita acuta di circa il 50% della massa β cellulare e un aumento compensatorio della secrezione di GLP1. In questo studio, sono stati esplorati gli effetti della PD su parametri quantitativi e qualitativi di secrezione insulinica. La secrezione insulinica, la sensibilità al glucosio β-cellulare (GS) e effetto incretinico sono stati valutati in 13 soggetti non diabetici, (10 F/8 M, 51±15 yrs., BMI 27.9±5.3 kg/m2), prima e dopo PD, mediante clamp iperglicemico (HC) + arginina e test del pasto misto (MMT). La GS durante HC e MMT è stata calcolata come rapporto tra secrezione insulinica e aumento della glicemia. L’effetto incretinico è stato stimato come rapporto della GS durante MTT e HC ed il fattore di potenziamento (PF) di multeplici meccanismi di favorenti la secrezione. Come atteso, la PD causa una significativa riduzione della secrezione insulinica totale (77.3±6.68 prima vs. 37.3±4.90 dopo chirurgia nmol·m-2 nmol·m-2,p<0.001), basale (101±9.82 prima vs. 60.2±6.62 dopo chirurgia pmol·min-1·m-2, p<0.01), prima fase incrementale (- 58%, p<0.01), seconda fase (- 33%, p<0.04) e della risposta all’arginina (1919±330.5 prima vs. 648.7±244.1pmol/L dopo chirurgia, p=0.01). La GS era ridotta del 38% durante HC e del 78% durante MMT. Di conseguenza, anche l’effetto incretinico è risultato significativamente ridotto dopo PD (2.87±0.47 prima vs. 1.11±0.17 dopo chirurgia, p<0.01), mentre non sono state osservate modifiche del PF (PF prima 1.30±0.18 vs. dopo chirurgia 1.47±0.22, p=0.58).
Questi dati suggeriscono che la rimozione acuta della massa beta cellulare determina non solo difetti quantitativi, ma anche alterazioni qualitative della massa beta cellulare residua. Inoltre, la riduzione della GS durante MMT dopo PD potrebbe essere dovuto a riduzione dell’effetto incretinico. L’osservato aumento della secrezione di GLP1 dopo PD non sembra essere sufficiente a compensare alla riduzione dell’effetto incretinico. In conclusione, l’effetto incretinico, più che la concentrazione di incretine, sembra avere un ruolo cruciale nella regolazione della responsività β-cellulare.