Introduzione e Scopo: il Vascular Endothelial Growth Factor A (VEGF-A) ha un ruolo patologico nelle complicanze microvascolari del diabete quali la retinopatia diabetica e l’edema maculare diabetico. I microRNAs sono piccole molecole di RNA non codificante, implicati nella regolazione epigenetica di importanti pathway coinvolti in molte malattie incluso il Diabete. Il miR126, espresso nelle cellule endoteliali, regola specificamente l’espressione genica di VEGF-A. Lo scopo della nostra ricerca è stato quello di valutare se l’iperglicemia inducesse una modulazione dei livelli di miR-126 nelle cellule endoteliali (HECV) co-coltivate con cellule dell’epitelio retinico pigmentato (ARPE-19), in condizioni di alto glucosio. Materiali e Metodi: le HECV sono state co-coltivate per 24 ore con le ARPE-19 in DMEM completo in condizioni di basso ed alto glucosio [rispettivamente 5,5 mmol/L (CTR) e 25 mmol/L (HG)]. Dalle HECV sono stati astratti l’RNA totale e le proteine, quindi sono stati analizzati i livelli di miR126, VEGF-A e HIF1α (RT-qPCR e WB). Risultati: nelle HECV, in condizioni di alto glucosio, i livelli di miR-126 sono significativamente diminuiti rispetto al controllo. I bassi livelli di miR-126 indotti dall’alto glucosio sono associati sia ad un aumento dell’espressione genica di VEGF-A sia ad una aumentata espressione genica e proteica di HIF1α, principale fattore di trascrizione di VEGF-A. Conclusioni: i nostri risultati dimostrano che l’iperglicemia modula i livelli di miR-126 nelle cellule endoteliali. La down-regolazione dei livelli di miR126, associata all’up-regolazione di HIF1α potrebbe indicare una loro collaborazione nell’indurre un aumento dell’espressione di VEGF-A. La significativa diminuzione dell’espressione genica di miR126 nelle cellule endoteliali contribuirebbe quindi alla disfunzione endoteliale indotta dall’alto glucosio suggerendo il coinvolgimento dei microRNAs nello sviluppo e progressione delle complicanze microvascolari del diabete. Inoltre, miR126 potrebbe rappresentare un nuovo target per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.