Abstract
Individuare biomarcatori in grado di prevedere la riduzione del filtrato glomerulare (GFR), principale causa di morte nel diabete di tipo 2 (DT2), permetterebbe di applicare strategie di prevenzione e trattamento personalizzati nei pazienti maggiormente a rischio. Abbiamo studiato l’associazione fra 181 metaboliti sierici ed eGFR (CDK-EPI) in 325 pazienti con DT2 (116 casi e 209 controlli rispettivamente con GFR<60 o ≥70ml/min/1.73m2). I coefficienti di regressione (β) di ciascun metabolita associato a ridotto GFR, dopo correzione di Bonferroni (p<2.8x10-4), stimati mediante un modello comprendente età, sesso, fumo, BMI, HBA1c, durata del diabete, ACR e trattamenti in corso, sono stati utilizzati per costruire uno score (MetScore), ottenuto sommando il valore standardizzato di ogni metabolita pesato per il proprio β. Infine, è stata valutata l’associazione del MetScore con basso GFR e la sua capacità di migliorare la predizione, in termini di discriminazione (Δ AUC e rIDI) e riclassificazione (cNRI), rispetto ad un modello clinico (sesso, età, BMI, HbA1c e ACR). Tredici metaboliti (Glutarilcarnitina, Chinurenina, Dimetilarginina-totale, Tiglilcarnitina, Metilmalonilcarnitina, Butirilcarnitina, Dimetilarginina-simmetrica, Citrullina, Valerilcarnitina, Acetilornitina, Esanoilcarnitina, trans-4-Idrossiprolina, acido-alfa- Aminoadipico) sono risultati indipendentemente associati a basso GFR [range ORs:2.20-5.06 per 1 incremento di SD; range p:1.3x10-7 - 2.0x10-4]. Il MetScore si associa a basso GFR [OR per SD=1.25 (1.19-1.31)] e aggiunto al modello clinico migliora la discriminazione [Δ AUC=4%, p=2.0x10-3 (Figura 1); rIDI=29%, p=5.6x10-13] e la riclassificazione (½cNRI=55%, p=1.5x10-14) della predizione di ridotto filtrato. Il MetScore si associa a basso GFR e migliora l’abilità di predirne la riduzione nel DT2. Questi risultati, se replicati in studi indipendenti e prospettici, potranno contribuire ad identificare i pazienti a rischio di declino precoce della funzione renale sui quali intervenire in modo più mirato fin dalle prime fasi della malattia.
Tipo: PD
Codice: 163
