Abstract
L’ipertensione arteriosa rappresenta un fattore di rischio indipendente per l’ipertrofia ventricolare e l’apoptosi delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) è stata identificata sia nel rimodellamento fisiologico che in diverse malattie vascolari umane. L’apoptosi è un processo regolato da una complessa interazione tra recettori di membrana e l’espressione di specifici geni intracellulari, come la famiglia delle proteine Bcl-2. Prep1 è un fattore di trascrizione ad omeodominio che svolge un ruolo primario nell’organogenesi e nel metabolismo. È stato dimostrato che Prep1 regola l’apoptosi controllando la proteina antiapoptotica Bcl-xl in embrioni di topi ipomorfi eterozigoti per Prep1 (Prep1i/+). In questo studio, è stato analizzato il ruolo di Prep1 nella regolazione dell’apoptosi delle VSMC. A tale scopo è stata valutata la pressione arteriosa sistolica e diastolica non invasiva in topi Prep1i/+ e di controllo WT. I risultati ottenuti indicano che i topi Prep1i/+ presentano una riduzione del 30% e del 20% della pressione arteriosa sistolica e diastolica, rispettivamente e una riduzione del 40% della vasocostrizione residua dopo stimolazione con fenilefrina rispetto ai topi di controllo WT. L’analisi istologica dalle sezioni di aorta nei due gruppi di animali rivela una diminuzione nello spessore della tunica media dei topi Prep1i/+ che è correlata ad un aumento dei livelli di caspasi 3 e caspasi 9. Inoltre, la riduzione di Prep1 determina un aumento del gene proapoptotico p53 e ad una diminuzione del gene antiapoptotico Bcl-xl. La sovraespressione di Prep1 nelle VSMC conferma i dati ottenuti in vivo. Inoltre, il test di Annessina V indica che la sovraespressione di Prep1 riduce il processo di apoptosi nel nostro modello in vitro. In conclusione, tali dati rivelano una nuova funzione di Prep1 nel processo apoptotico e suggeriscono questo fattore trascrizionale come potenziale bersaglio nella regolazione della pressione arteriosa.
Tipo: PD
Codice: 24