Abstract
Introduzione: l’infiammazione cronica di basso grado gioca un ruolo nella patogenesi del danno cardiovascolare in corso di obesità o diabete. Il recettore P2X7 (P2X7R), è uno dei principali regolatori dell’infiammazione. L’ossido nitrico esercita molteplici effetti sulla funzione cardiaca sia in condizioni fisiologiche che in corso di infiammazione. Scopo: valutare il ruolo di P2X7R, come regolatore della funzionalità cardiaca, in presenza di infiammazione sistemica indotta da dieta grassa. Metodi: topi C57BL/6J wild-type (WT) e P2X7R knockout (KO) sono stati trattati per 16 settimane con dieta standard (NFD) o ad alto contenuto di grassi (HFD), monitorando il profilo metabolico. Prima del sacrificio sono state condotte analisi ultrasonografiche per misurare specifici markers di funzione sistolica (frazione di eiezione, EF; volume sistolico, SV) e diastolica (rapporto E/A). Lo stato infiammatorio miocardico è stato analizzato valutando, tramite realtime PCR (RT-PCR) e immunofluorescenza, l’espressione di eNOS, iNOS e MCP-1, mediatori di infiltrazione macrofagica attivati da P2X7R. Risultati: alla fine del trattamento, i WT-HFD presentavano un profilo ematochimico alterato con iperglicemia e significativo aumento ponderale. I topi WT-HFD non subivano variazioni della performance cardiaca; i P2X7R-KO mostravano una alterazione del pattern diastolico che era amplificata dalla HFD (E/A: 1.99±0.37 vs 1.36±0.05, p<0.02). L’analisi di EF e SV non rivelava differenze significative tra i gruppi di animali. HFD induceva nei WT un significativo aumento dell’espressione genica cardiaca di iNOS (3.99±0.99 AU vs 1.23±0.32 AU, p<0.03) e una riduzione non significativa di eNOS. Si osservava inoltre un significativo incremento di MCP-1 (3.64±0.88 AU in WT-HFD vs 1.26±0.35 AU in WT-NFD, p<0.04). Nel cuore dei topi KO-HFD l’incremento dell’espressione di iNOS era completamente abolito, l’espressione di eNOS non variava rispetto al basale, MCP-1 era debolmente ridotto. Conclusioni: P2X7R sembra svolgere un duplice ruolo nella modulazione degli effetti cardiaci della HFD: in vivo, protegge dall’alterato rilasciamento diastolico, ma a livello tissutale promuove l’espressione di iNOS e MCP-1, aumentando l’infiammazione cardiaca.
Tipo: PD
Codice: 18