Abstract
L’insulina regola lo sviluppo e la funzione del tessuto adiposo (AT) attraverso l’attivazione del recettore insulinico (IR). Esistono due isoforme di IR: l’isoforma A (IRa) espressa in tessuti poco differenziati con elevata attività proliferativa e l’isoforma B (IRb), espressa maggiormente nei tessuti insulino-sensibili, con un ruolo prevalentemente metabolico. Ad oggi, è poco chiaro il ruolo di IRa e IRb nel controllo dell’espansione del AT. L’obiettivo di questo studio è stato quello di analizzare l’espressione di IR, IRa e IRb nelle cellule staminali adipose ottenute da tessuto adiposo sottocutaneo (S-ASC) e viscerale (V-ASC). Le ASC isolate da entrambi i depositi sono state analizzate mediante real-time PCR, western blot e citofluorimetria prima e dopo il differenziamento in adipociti (dASC). IRa è risultata espressa maggiormente rispetto a IRb (~2x) sia nelle S-ASC che nelle V-ASC. Inoltre, le S-ASC hanno mostrato livelli di mRNA di IR totale, IRa e IRb superiori (~2x) rispetto alle V-ASC ed una responsività all’insulina maggiore (~4x) in termini di attivazione di Akt. L’espressione di IRa è risultata correlata positivamente con il BMI (r=0.53; p=0.009) e con la circonferenza vita (r=0.51; p=0.02) nelle S-ASC e negativamente con il BMI (r=-0.36; p=0.02) nelle V-ASC. Il differenziamento adipocitario si è associato ad un incremento dei livelli di mRNA di IR totale, IRa e IRb (~3x) sia nelle S-dASC che nelle V-dASC, con livelli di espressione più alti nelle S-dASC rispetto alle V-dASC (~3x). L’analisi citofluorimetrica ha mostrato un incremento tempo-dipendente e tessuto-dipendente della percentuale di adipociti differenziati (Nile Red positive, NR+: 52% in S-dASC e 13% in V-dASC), di cui tuttavia solo una quota è risultata esprimere IR (NR+/IR+: 46% in S-dASC e 76% in V-dASC). Pertanto, l’espressione genica di IR, in particolare di IRa, aumenta con il differenziamento adipocitario soprattutto nelle S-ASC. Le S-ASC presentano una capacità adipogenetica maggiore rispetto alle V-ASC. Tuttavia, nelle V-ASC il differenziamento adipocitario sembra realizzarsi in maggior misura in associazione con l’espressione di IR, che appare quindi un importante trasduttore del processo di espansione del tessuto adiposo viscerale.
Tipo: CO
Codice: 22