Abstract
Le cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale derivate dal gel di Wharton (hUCMS) posseggono proprietà antinfiammatorie ed immunosoppressive oltre a rappresentare un’ottima sorgente per protocolli di “cell therapy”. Da insule pancreatiche umane isolate è possibile ottenere cellule in monostrato (hIDC) con caratteristiche di staminalità, da poter poi redifferenziare in cellule insulino-secernenti. I due tipi di cellule hUCMS e hIDC condividono marcatori molecolari affini che facilitano la loro integrazione fisica e anche il crosstalk. Materiali e Metodi: dopo il microincapsulamento in alginato di sodio, le hUCMS e le hIDC formano co-aggregati cellulari di tipo sinciziale con buona vitalità ed omogeneità strutturale (microscopica e TEM). In studi propedeutici in vivo, il trapianto (TX) di coaggregati hUCMS/hIDC microincapsulati nei topi NOD /SCID immuno-incompetenti ha confermato la capacità di produrre e immagazzinare insulina e secernere fattori immunomodulatori come IDO ed HLAG-5 Risultati: il TX di questi costrutti bioibridi in topi NOD con diabete spontaneo, ha indotto il ripristino della normoglicemia fino a 180 giorni post-TX. Il risultato sembra indicare che le hUCMS e le hIDC, dopo microincapsulamento, sinergizzano anatomicamente e funzionalmente, e conseguono due obiettivi: produzione di insulina da parte delle hIDC e immunomodulazione da parte delle hUCMS. In effetti, l’attività immuno-regolatoria era stata dimostrata in studi in vitro, dove le hUCMS microincapsulate erano state in grado di abbattere popolazioni Th17+ di pazienti con T1D di recente insorgenza, con contemporanea espansione di cellule Treg FoxP3+. Conclusione: in questo studio abbiamo dimostrato che due tipi di cellule all’interno delle microcapsule di alginato, convivono in modo ottimale, e promuovono sinergicamente la produzione di insulina, in un microambiente favorevole e immunoprotetto, le microsfere alginiche, da parte di hIDC con il potenziamento immunomodulatorio offerto dalle hUCMS. Il trapianto del coaggregato cellulare microincapsulato ha indotto la protratta e piena remissione iperglicemica nel topo NOD, con T1D spontaneo, in assenza di immunosoppressione farmacologica.
Tipo: CO
Codice: 95